การวินิจฉัย ADHD ในวัยเด็กกับวัยผู้ใหญ่: มีความแตกต่างในสถาปัตยกรรมทางพันธุกรรมหรือไม่?

ในการศึกษาล่าสุดที่โพสต์ไปยัง เซิร์ฟเวอร์ preprint ของ medRxiv *นักวิจัยได้ตรวจสอบว่าบุคคลที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคสมาธิสั้น (ADHD) ในช่วงวัยเด็กแตกต่างจากผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยในช่วงวัยผู้ใหญ่ในแง่ของโครงสร้างทางพันธุกรรมและการทำงานที่ไม่เหมือนใครและใช้ร่วมกันหรือไม่สมาธิสั้นการศึกษา:  เล่นบาคาร่า การตรวจสอบความแตกต่างในสถาปัตยกรรมทางพันธุกรรมและหน้าที่ของผู้ป่วยสมาธิสั้นที่วินิจฉัยในวัยเด็กและวัยผู้ใหญ่ เครดิตรูปภาพ: Maria Sbytova/Shutterstock.com*ประกาศสำคัญ: medRxivเผยแพร่รายงานทางวิทยาศาสตร์เบื้องต้นที่ไม่ได้รับการตรวจสอบโดยเพื่อน ดังนั้นจึงไม่ควรถือเป็นข้อสรุป เป็นแนวทางปฏิบัติทางคลินิก/พฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพ หรือถือเป็นข้อมูลที่กำหนดไว้

พื้นหลัง

โรคสมาธิสั้นเป็นภาวะพัฒนาการทางระบบประสาท มีอาการไม่ตั้งใจทำงาน สมาธิสั้น และหุนหันพลันแล่น ภาวะนี้อาจได้รับการวินิจฉัยในทุกช่วงอายุ อย่างไรก็ตามอาการต้องเริ่มก่อนอายุ 12 ปี อายุที่การวินิจฉัยโรคสมาธิสั้นยังไม่ชัดเจน และแนวทางการรักษาที่ได้ผลดีมักเป็นแบบลองผิดลองถูกการทำความเข้าใจวิถีทาง อาการ และโรคร่วมที่เฉพาะเจาะจงกับชนิดย่อย ADHD ในวัยผู้ใหญ่และวัยเด็กที่วินิจฉัยว่าสามารถปรับปรุงผลการรักษาและระบุการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับกลุ่มเฉพาะได้เกี่ยวกับการศึกษาในการศึกษาครั้งนี้ นักวิจัยได้ตรวจสอบความแตกต่างในความสัมพันธ์ของจีโนมระหว่าง ADHD ที่ระบุในวัยผู้ใหญ่และวัยเด็กในแง่ของผลทางจิตเวช พฤติกรรม สุขภาพ และความรู้ความเข้าใจ

การสร้างแบบจำลองสมการโครงสร้างจีโนมแบบแบ่งชั้น (SEM) และ SEM แบบถอดความ (T-SEM) ถูกนำมาใช้เพื่อตรวจหารูปแบบการแสดงออกของยีนและคำอธิบายประกอบการทำงานที่เกี่ยวข้องกับความแตกต่างของความเสี่ยงจีโนมหรือการแบ่งปันในกลุ่มย่อย ADHD รวมทั้งเพื่อตรวจสอบว่าอายุที่ให้ความสนใจ การวินิจฉัยโรคสมาธิสั้นสามารถกำหนดขอบเขตของสาเหตุและความแตกต่างทางคลินิกในระดับการวิเคราะห์ที่แตกต่างกันความทับซ้อนทางพันธุกรรมระหว่าง ADHD ที่ระบุในวัยเด็กและวัยผู้ใหญ่ถูกนำมาเปรียบเทียบกับการรับรู้ จิตเวช พฤติกรรม สังคม การใช้ยาในทางที่ผิด และฟีโนไทป์ของผลลัพธ์ด้านสุขภาพ

การศึกษาการเชื่อมโยงทั่วทั้งจีโนมที่มีประสิทธิภาพและเข้าถึงได้ทั่วไปมากที่สุดกับผู้เข้าร่วมชาวยุโรปที่ไม่เกี่ยวข้องได้รับเลือกสำหรับแต่ละลักษณะ นักวิจัยได้ตรวจสอบว่ารูปแบบต่างๆ ของจีโนมที่แตกต่างกัน (เช่น ตัวแปรที่อนุรักษ์ไว้ตามวิวัฒนาการ) หรือรูปแบบการแสดงออกของยีนนั้นเชื่อมโยงกับความเสี่ยงทางพันธุกรรมที่ไม่เหมือนใครหรือการแบ่งปันระหว่างกลุ่มย่อยในระดับพันธุกรรมและหน้าที่หรือไม่การศึกษาการเชื่อมโยงจีโนมทั่วทั้ง ADHD (GWAS) สำหรับการวินิจฉัยโรคสมาธิสั้นนั้นรวบรวมจากงานวิจัยต้นฉบับที่ตีพิมพ์ก่อนหน้านี้ซึ่งประกอบด้วยกลุ่มควบคุมชาวเดนมาร์ก 38,303, 14,878 และ 6,961 คน ผู้ป่วยสมาธิสั้นในเด็ก และผู้ป่วยสมาธิสั้นผู้ใหญ่ตามลำดับGenetics & Genomics eBook รวบรวมบทสัมภาษณ์ บทความ และข่าวสารชั้นนำในปีที่ผ่านมา

ดาวน์โหลดฉบับล่าสุด

ผู้ป่วยสมาธิสั้นถาวร (1,473 ราย) ถูกลบออกจากการศึกษาเนื่องจากสะท้อนถึงบุคคลที่ได้รับการวินิจฉัยก่อนอายุ 18 ปีซึ่งยังคงแสดงอาการในช่วงวัยผู้ใหญ่ เพื่อให้แน่ใจว่าจุดอ้างอิงคงที่ในกลุ่มย่อย กลุ่มย่อยทั้งหมดของ ADHD GWAS จะใช้การควบคุมแบบเดียวกัน เกณฑ์การจำแนกประเภทความผิดปกติระหว่างประเทศรุ่นที่สิบ (ICD-10) ถูกนำมาใช้ในการวินิจฉัยโรคสมาธิสั้นผลลัพธ์และการอภิปรายการศึกษาพบว่า ADHD ที่ได้รับการวินิจฉัยในวัยผู้ใหญ่มีความสัมพันธ์ทางลบทางพันธุกรรม (rg) กับความสำเร็จด้านการศึกษา ทักษะที่ไม่เกี่ยวกับความรู้ความเข้าใจ และอายุที่มีเพศสัมพันธ์ครั้งแรกเมื่อเทียบกับ ADHD ที่วินิจฉัยในวัยเด็กนอกจากนี้ ADHD ที่ระบุในวัยผู้ใหญ่ยังมีความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมในเชิงบวกที่มากขึ้นกับความเหงา พฤติกรรมฆ่าตัวตาย โรคซึมเศร้า (MDD) และปัจจัยภายในตาม ANX, PTSD และ MDD

การศึกษาค้นพบการรวมกันของเครื่องหมายทางพันธุกรรมที่บรรจบกันและแตกต่างกันในผู้ใหญ่และเด็กที่มีสมาธิสั้น ความแตกต่างที่สำคัญเห็นได้จากผลการรับรู้และการทำให้เป็นภายใน ข้อมูลบ่งชี้ว่า ADHD ที่ระบุในวัยผู้ใหญ่มีความทับซ้อนทางพันธุกรรม โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับองค์ประกอบที่ไม่ใช่ความรู้ความเข้าใจที่ส่งผลต่อผลสัมฤทธิ์ทางการเรียนADHD ที่วินิจฉัยโดยผู้ใหญ่อาจมีโอกาสวินิจฉัยผิดพลาดสูงกว่าในเด็ก อาจเป็นเพราะอาการที่ทับซ้อนกัน เช่น ความไม่สงบและความวิตกกังวล แบบจำลองต่อไปนี้ซึ่งรวมถึงองค์ประกอบภายในอธิบายการทับซ้อนของจีโนมที่มากขึ้นระหว่าง ADHD ที่ได้รับการวินิจฉัยในวัยผู้ใหญ่และความสัมพันธ์ภายในสองอย่างที่สัมพันธ์กัน: พฤติกรรมการฆ่าตัวตายและความเหงาADHD ที่ได้รับการวินิจฉัยในวัยเด็กมีความเชื่อมโยงระหว่าง ADHD และโรคออทิสติกสเปกตรัม (ASD) อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับ ADHD ในวัยผู้ใหญ่

ความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมระหว่างการวินิจฉัยว่าเป็นผู้ใหญ่และความผิดปกติของสเปกตรัมออทิสติกนั้นคาดว่าจะอยู่ที่ประมาณ 0.0 ซึ่งบ่งชี้ว่าเมื่อลบความแปรปรวนทางพันธุกรรมที่ใช้ร่วมกันกับการทำให้เป็นภายใน สัญญาณพัฒนาการทางระบบประสาทที่ระบุใน GWAS ของ ADHD ที่ระบุในวัยผู้ใหญ่จะลดลงหรือขาดหายไปอย่างมากแบบจำลองการติดตามผลที่สำรวจความสัมพันธ์ระหว่างโรคสมาธิสั้นเรื้อรังและการทำให้เป็นอวัยวะภายในเป็นหลักฐานที่สนับสนุนข้อค้นพบกับสมมติฐานการวินิจฉัยที่ผิดพลาด

ปัญหาภายในอาจมีอิทธิพลอย่างมากต่อการคงอยู่ของ ADHD ในวัยผู้ใหญ่ การทับซ้อนภายในกับ ADHD ที่ได้รับการวินิจฉัยในวัยผู้ใหญ่อาจอธิบายได้จากความแปรปรวนทางเพศในอาการและอายุที่วินิจฉัยโรคสมาธิสั้นคำอธิบายประกอบสามรายการและยีน 22 ยีนที่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการแบ่งปันความเสี่ยงจีโนมในชนิดย่อยของ ADHD ถูกค้นพบโดยใช้การวิเคราะห์ SEM และ T-SEM แบบแบ่งชั้น ซึ่งยีน 15 ยีนเชื่อมโยงกับการศึกษาความสัมพันธ์ของ ในขณะที่ 11 เชื่อมโยงกับ ADHD TWAS ทั่วไป

ยีนห้าอันดับแรกเคยเกี่ยวข้องกับอาการ ADHD มีการเชื่อมโยงยีน ADHD CTC-498M16.4 และ LINC02060 ในขณะที่ยีน Mediator Complex Subunit 8 (MED8) เชื่อมโยงกับความอ่อนแอของโรคจิตเภทในกรณีของโรคสมาธิสั้น Lysine Demethylase 4A (KDM4A) เชื่อมโยงกับปัญหาพฤติกรรมก่อกวน Artemin (ARTN) ส่งเสริม TWAS ของการอยู่รอด ADHD ทั่วไป การเจริญเติบโต ความแตกต่าง และ methylation และเชื่อมโยงกับโรคจิตเภทและ ADHD CRIM1 (ตัวควบคุม BMP ของเยื่อหุ้มเซลล์ที่อุดมด้วยซีสเตอีน 1) และ DNM1 (ไดนามิน 1) แสดงความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ โดยมีความสัมพันธ์ที่มากขึ้นกับ ADHD ที่ได้รับการวินิจฉัยในช่วงอายุน้อยและอายุมากตามลำดับ

บทสรุป

โดยรวมแล้ว ผลการศึกษาแสดงให้เห็นความคล้ายคลึงกันทางพันธุกรรมระหว่างโรคสมาธิสั้นกับความผิดปกติภายใน และความสัมพันธ์ทางคลินิกเมื่อเปรียบเทียบกับโรคสมาธิสั้นที่วินิจฉัยในวัยเด็ก สิ่งนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของการแยกแยะกลุ่มย่อยภายในกลุ่มความผิดปกติ การศึกษาในอนาคตควรสำรวจความสัมพันธ์ระหว่างความแตกต่างระหว่างเพศและอายุของการวินิจฉัยโรคสมาธิสั้นสำหรับการตีความแบบอื่นมีข้อ จำกัด ในการใช้ผลการวิจัยเหล่านี้เนื่องจากการศึกษาดำเนินการเฉพาะกับชาวยุโรปเท่านั้น การขยายขนาดตัวอย่างให้ครอบคลุมกลุ่มประชากรที่ไม่ได้มีส่วนร่วมเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการทำความเข้าใจเกี่ยวกับโรคสมาธิสั้นและความเกี่ยวข้องกับโรคอื่นๆ