สล็อต กลยุทธ์การให้วัคซีนทางจมูกมีเป้าหมายที่สายพันธุ์ Omicron COVID-19 ทดสอบประสิทธิภาพของสูตรการให้วัคซีน NDV-HXP-S สำหรับโรคโคโรนาไวรัส 2019 (COVID-19) สองถึงสามโดสในแบบจำลองเมาส์นอกจากนี้ พวกเขายังทดสอบว่ามันทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพในฐานะตัวกระตุ้นในหนูที่ได้รับวัคซีนป้องกันโรคโควิด-19 ที่ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ (IM) ด้วยกรดไรโบนิวคลีอิก (mRNA)-lipid nanoparticle (LNP) หรือไม่

พวกเขาดัดแปลงพันธุกรรมวัคซีนนี้โดยอิงจากไวรัสโรคนิวคาสเซิล (NDV) สายพันธุ์ที่มีไวรัส (NDV) ซึ่งเป็นพาหะของไวรัส เพื่อให้ตรงกับโปรตีนสไปค์ (S) ของสายพันธุ์ย่อย Omicron BA.⅕ ดังนั้นจึงไม่ควรถือเป็นข้อสรุป เป็นแนวทางปฏิบัติทางคลินิก/พฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพ หรือถือเป็นข้อมูลที่กำหนดไว้การเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องของกลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง โคโรนาไวรัส 2 (SARS-CoV-2) สายพันธุ์ที่น่ากังวล (VOC) เช่น Omicron ซึ่งมีโอกาสแพร่เชื้อได้เพิ่มขึ้นและมีศักยภาพในการหลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกัน ทำให้ประสิทธิภาพของวัคซีนโควิด-19 รุ่นแรกลดลงมันเพิ่มความต้องการวัคซีนกระตุ้นที่กำหนดเป้าหมายสายพันธุ์ย่อยของ Omicron เพื่อฟื้นฟูภูมิคุ้มกันต่อ COVID-19 ที่ไม่แสดงอาการถึงไม่รุนแรงและหยุดการแพร่เชื้อ SARS-CoV-2 ต่อไป

ในการศึกษาปัจจุบัน นักวิจัยได้แสดงให้เห็นถึงความสามารถของวัคซีน NDV-HXP-S IN ที่มีชีวิตเพื่อกระตุ้นภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือกและระบบในหนู BALB/c พวกเขาฉีดวัคซีนสัตว์ทดลองทุกตัวด้วย 10 5หรือ 10 6 50% ของปริมาณการติดเชื้อในตัวอ่อนของไข่ (EID 50 ) ของ NDV-HXP-S หนึ่งครั้งหรือสองครั้งในช่วงเวลาสี่สัปดาห์การศึกษามีกลุ่มควบคุม 2 กลุ่ม กลุ่มที่เป็นเวกเตอร์เท่านั้นและกลุ่มควบคุมเชิงลบ ซึ่งกลุ่มหลังได้รับการฉีดวัคซีนจำลองโดยใช้น้ำเกลือฟอสเฟตบัฟเฟอร์ทีมเก็บตัวอย่างซีรั่มและน้ำยาล้างจมูกของสัตว์แต่ละตัว และของเหลวล้างหลอดลม (BALF) สี่และแปดสัปดาห์หลังการให้ภูมิคุ้มกันครั้งแรก และแปดสัปดาห์หลังการกระตุ้นตามลำดับ นอกจากนี้ พวกเขายังเก็บปอดสัตว์แปดสัปดาห์หลังการกระตุ้น

เพื่อทดสอบภูมิคุ้มกันของวัคซีน NDV-HXP-S ทีม IN ฉีดวัคซีน BALB/c หนู 2 ครั้งในช่วงเวลาสามสัปดาห์โดยให้ 10 6 EID50 ของNDV -HXP-S แสดงบรรพบุรุษ BA.1 หรือ BA.5 S นอกจากนี้ พวกเขายังตรวจสอบว่าภูมิคุ้มกันที่พัฒนาขึ้นต่อต้านพาหะของไวรัสขัดขวางการกระตุ้นการกระตุ้นในสัตว์ทดลองหรือไม่ ดังนั้น ทีมจึงฉีดวัคซีนให้หนูสองครั้งด้วย 10 6 EID 50ของ NDV-HXP-S ที่แสดงบรรพบุรุษ S ที่ระยะห่างสามสัปดาห์ ในขณะที่สัตว์ในกลุ่มควบคุมที่เป็นพาหะเท่านั้นที่มี LaSota NDV ชนิดไวด์ไทป์ ต่อจากนั้น พวกเขาเก็บตัวอย่างซีรั่ม การล้างจมูก และการล้างลำไส้และช่องคลอดของสัตว์ทดลองที่ไม่ได้กระตุ้นในวันที่ 197นักวิจัยได้เลียนแบบสถานการณ์จริงในหนู K18-hACE2 ขั้นแรก พวกเขาฉีดวัคซีนด้วย mRNA-LNPs IM 5 ไมโครกรัม จากนั้นจึงกระตุ้นเข้าด้วย NDV-HXP-S booster ตามบรรพบุรุษหรือ BA.1 S ขนาดยา10 6 EID 50หลังจากผ่านไปหนึ่งสัปดาห์ พวกเขาเก็บม้ามเพื่อวิเคราะห์เซลล์ความจำบี และสี่สัปดาห์หลังจากกระตุ้น พวกเขายังเก็บซีรั่ม ล้างจมูก ล้างช่องคลอดและลำไส้ และปอดด้วย ทีมใช้โฟลว์ไซโตเมทรี (FC) กับโพรบเซลล์บี tetrameric สำหรับการวิเคราะห์บีเซลล์ พวกเขาใช้การติดฉลากทางหลอดเลือดดำ (IV) ด้วยแอนติบอดีต่อต้าน CD45 เพื่อประเมินผลของ IN NDV-HXP-S booster ต่อเซลล์ CD8+ ที่ไหลเวียนและนอกหลอดเลือด เฉพาะ Sนอกจากนี้ นักวิจัยยังจำแนกการตอบสนองของหน่วยความจำ T เซลล์ที่เป็นระบบโดยใช้การย้อมสีไซโตไคน์ภายในเซลล์ เพื่อดำเนินการทดลองเหล่านี้ พวกเขาใช้ splenocytes  ex vivo กระตุ้นชั่วข้ามคืนด้วยแหล่งเพปไทด์จากบรรพบุรุษหรือ BA.1 Sผลลัพธ์ผลการศึกษาบ่งชี้ว่าวัคซีนสายพันธุ์ NDV-HXP-S มีประสิทธิภาพที่โดดเด่นในการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของร่างกายและเซลล์ โดยไม่คำนึงถึงการใช้ในการสร้างภูมิคุ้มกันหลักหรือการส่งเสริม น่าประหลาดใจที่การบริหารวัคซีนเหล่านี้ยังกระตุ้นอิมมูโนโกลบูลิน A (IgA) และซีรั่ม IgG ในเยื่อเมือกสูงเทียบกับ Omicron VOCs ในหนู

เนื่องจากความสามารถของวัคซีนตัวเลือก NDV-HXP-S COVID-19 ในการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือกและระบบที่เพียงพอ จึงอาจลดกรณี SARS-CoV-2 และการแพร่เชื้อต่อไปได้

ข้อสังเกตที่สำคัญอื่น ๆ ที่ทำโดยผู้เขียนคือวัคซีน NDV-HXP-S ทำให้เกิดแอนติเจน - เซลล์หน่วยความจำเฉพาะของ B และการตอบสนองของเซลล์ T เฉพาะที่ในปอดของหนูผู้รับ นอกจากนี้ การส่งเสริม IN ด้วย NDV-HXP-S ยังเพิ่มจำนวนเซลล์ CD8+ T ในปอดของหนูนอกจากนี้ ภูมิคุ้มกันต่อเวกเตอร์ NDV ไม่รบกวนผลกระทบของการส่งเสริมโดย NDV-HXP-S ขนาดยาเสริมที่ให้ IN ในระบบทางเดินหายใจส่วนบน (URT) ช่วยเพิ่มระดับ IgG ในซีรั่มและกระตุ้นภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือก (IgA) ที่บริเวณเยื่อเมือกหลายแห่ง รวมถึงลำไส้, URT และทางเดินปัสสาวะ แม้ในหนูอายุมาก 

ดังนั้น ผู้สูงอายุจะได้รับประโยชน์อย่างมากจากการสร้างภูมิคุ้มกันป้องกันเฉพาะที่ใน URT โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่ไม่สามารถสร้างภูมิคุ้มกันที่แข็งแรงต่อการฉีดวัคซีน IM ความรู้นี้ยังสามารถช่วยในการเตรียมวัคซีนป้องกันไวรัสอื่น ๆ อีกมากมายที่ติดเชื้อผ่านทางเยื่อเมือก เช่น ไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV) 

ข้อดีอีกประการของวัคซีน NDV-HXP-S คือมันเติบโตในไข่ไก่ที่เลี้ยงในตัวอ่อน ดังนั้นจึงสามารถผลิตในโรงงานผลิตวัคซีนไข้หวัดใหญ่ที่มีอยู่ได้ ซึ่งทำให้วัคซีนนี้เป็นทางเลือกที่มีต้นทุนต่ำที่น่าสนใจในประเทศที่มีรายได้น้อยและปานกลาง 

ข้อสรุป ข้อมูลการศึกษาพิสูจน์ให้เห็นว่าการส่งเสริม IN ด้วยการฉีดวัคซีน NDV-HXP-S หลัง IM mRNA-LNPs ทำให้เกิดภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือกที่เพียงพอและปรับปรุงภูมิคุ้มกันของระบบ ดังนั้นจึงสนับสนุนการใช้เป็นตัวกระตุ้นในโพรงจมูก ที่สำคัญกว่านั้น วัคซีนตัวเลือกนี้แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่าพึงพอใจในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 และ 2 โดยมีรายละเอียดด้านความปลอดภัยและการสร้างภูมิคุ้มกันที่ดี 

การศึกษาในแบบจำลองหนูแฮมสเตอร์จะเปิดเผยว่าวัคซีน NDV-HXP-S สามารถหยุดการแพร่กระจายของไวรัสได้หรือไม่ อย่างไรก็ตาม การศึกษาในปัจจุบันได้สร้างความอเนกประสงค์ของวัคซีนโควิด-19 ชุดปฐมภูมิและตัวกระตุ้น